国 际 医药 卫 生导 报 2 0 1 4年 第 2 0 卷第 1 8期
I MHG N,S e p t e m b e r 2 0 1 4 ,V o 1 . 2 0 N o . 1 8
者H B 3 9 g / L ,产生了类特异性 自身抗体 ,输入 M [ 4 】 胡 继征 . A I H A的血清学特性及 交叉配血 1 例[ J 1 . 中国
生物制品学杂志 ,2 0 0 5 ,1 8( 6):5 1 6 — 5 1 7 . 抗原 阴性红细胞 比 M抗原 阳性红细胞的存活期更 [ 5 ] 杨 绍明 ,兰炯采 ,胡利亚 ,等 . 自身免疫溶血性 贫血 长 。患 者输 入 M抗 原 阴性 主侧 凝 集 强度 最 弱 的洗
涤 红 细胞 后 贫 血 症 状 明显 改 善 ,无 不 良输 血 反应
发生 。
参考文献 [ 1 ] 李鹏 . 检 出抗 一 E相对特异性 自身抗 体 1 例I J 1 . 中国输 血杂志 ,2 0 1 3 ,2 6( 7):6 7 1 — 6 7 2 .
患者抗体 筛选观察 [ J ] . 中国实验血液学 杂志 ,2 0 0 4 ,
1 2( 6) :8 4 9 — 8 5 1 . 【 6 ] P e t z L D,S w i s h e r S N,K l e i n m a n S ,e t a 1 . C l i n i c a l
p r a c t i c e o f t r a n s f u s i o n me d i c i n e [ M] . 3 r d e d . N e w Y o r k :
C h u r c h i l l L i v i n g s t o n e ,1 9 9 6 .
[ 7 ] 钟 展华 ,童玉 春 ,古贤清 ,等 . 一种 温 自身抗体 患者
血源筛选方 法 的建立 【 J 1 . 国际 医药卫 生导报 ,2 0 1 2 ,
1 8 (1 1) : 1 5 5 7 — 1 5 5 8 .
[ 2 】 粟 玉萍 ,岁志 红 ,宋学辉 ,等 . 自身免疫溶血性 贫血 伴 同种 抗 体 引起 输 血反 应 1例 [ J ] . 中 国输 血 杂 志 ,
2 0 0 5 ,1 8( 2): 1 5 4 — 1 5 6 .
( 收稿 日期 :2 0 1 4 — 0 3 — 2 6)
( 责任校对 :成观星 )
【 3 】 刘冀华 ,诸 葛京云 ,张红利 . A I HA的血清学特性及交 叉配血 1 例[ J ] . 中国输血杂志 ,2 0 0 3 ,1 6( 1 ):3 8 .
成人遗传性纤 维蛋 白原缺乏症 1 例 报道并文献 复 习
孙明东 赵海涛 王雨存
探讨遗传性纤维 蛋 白原缺乏症 的临床特点 ,以提高 临床医师对该病 的认识 。 【 摘要 l 目的
方 法 回顾 性分析报道 1 例成人 遗传性纤维蛋 白原 缺乏症临床诊疗经 过 ,并 对相关文献进行 复习。 结 果 结合 患者及其弟 、其子血凝 相关检查 ,诊断 为遗 传性纤维蛋 白原缺 乏症 ,予 以冷沉淀输 注后 顺利手术 ,复习文献该病多于成年前 出现 出血表现而诊断 。结论 验室检查 。活动性 出血时或外科手术前应予 以替代治疗 。 遗传性纤维蛋 白原缺乏症较少见 ,
多 于婴幼 儿及儿童 出现程度不 同的出血表现 ,该病 的诊 断应强调详细 的家 族遗传史调查及 出凝 血实
【 关键词 】 遗传性 ;纤维蛋 白原 ;缺乏 ; 凝血
An a d u l t c a 8 e o f h e r e d i t a r y i f b in f o g e n d e i f c i e n c y a n d r e l a t e d l i t e r a t u r e ev r i e w S u n Mi n g d o n g , Z h a o Ha i t a o ,
Wa ngYue u n. De pa r t me nt o  ̄He ma t o l o g y, Pe o pl e% Ho s pi t a lo fBi nz bo u , Bi nz ho u 2 56 6l o, Chi na
【 A b s t r a c t 】 O b j e e t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l f e a t u r e s o f h e r e d i t a r y i f b r i n o g e n d e i f c i e n c y a n d
t o i mp r o v e t h e c o g n i t i o n o f c l i n i c i a n s o n t h e d i s e a s e . Me t h o d s T h e t r e a t me n t o f a n a d u l t c a s e o f h e r e d i t a y r f i b r i n o g e n d e i f c i e n c y wa s r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d a n d r e p o r t e d a n d t h e r e l a t e d d o me s t i c l i t e r a t u r e s we r e
r e v i e we d . Re s u l t s I n t e r ms o f t h e r e l a t e d e x a mi n a t i o n s o f t h e b l o o d c o a g u l a t i v e f u n e t i o n f o t h e p a t i e n t a n d h i s
b r o t h e r a n d s o n , He r e d i t a r y i f b r i n o g e n d e i f c i e n c y wa s d i a g n o s e d . A r t i i f c a t e d l e n s wa s i mp l a n t e d s mo o t h l y a f t e r
D O I :1 0 . 3 7 6 0 / c ma . J . i s s n . 1 0 0 7 — 1 2 4 5 . 2 0 1 4 . 1 8 . 0 2 2 作 者单位 :2 5 6 6 1 0 滨 州医学 院附属滨 州市人民医院血液科
通信作者 :孙明东 ,E — ma i l :h a o c h e n g 5 2 0 @1 2 6 . C O B
2 8 3 7
国际医药卫 生导报 2 0 1 4年 第 2 O卷 第 1 8 期
I MHG N,S e p t e m b e r 2 0 1 4 ,V o 1 . 2 0 N o . 1 8
i n f u s i n g t h e c r y o p r e c i p i t a t e . L i t e r a t u r e r e v i e w s h o we d t h a t t h e d i s e a s e wa s d i a g n o s e d w h e n b l e e d i n g o c c u r e d i n a d u h. Co n c l u s i o n s He r e d i t a r y i f b r i n o g e n d e f i c i e n c y i s r a r e a n d ma i n l y o c c u r s i n i n f a n t s a n d c h i l d r e n h a v i n g v a r y d e g r e e s o f b l e e d i n g ma n i f e s t a t i o n s . Th e f a mi l y h i s t o r y i n v e s t i g a t i o n a n d t h e d e t a i l e d e x a mi n a t i o n o f t h e c o a g u l a t i o n s h o u l d b e e mp h a s i z e d t o d i a g n o s e t h i s d i s e a s e . Wh e n a c t i v e l y b l e e d i n g ,r e p l a c e me n t t h e r a p y s h o u l d b e p r e - o p e r a t i v e y t a k e n .
【 K e y w o r d s 】 H e r e d i t a y r ; F i b r i n o g e n ; D e f i c i e n c y ; C o a g u l a t i o n
遗传 性 纤 维 蛋 白原 缺 乏症 ( He r e d i t a r y 2 讨论
f i b r i n o g e n d e i f c i e n c y ) 是一种常染色体隐性遗传性
疾 病 ,临 床非 常 罕 见 ,表 现 为 程 度不 一 的 自发 性
出血 或 外 伤 性 出 血不 止 ,多 于 出生 后 、婴 幼 儿 及 儿 童 期 发 病 而诊 断 。现 报道 1 例 确诊 的成 人 遗 传 性 纤 维 蛋 白原 缺 乏症 ,并进 行 相 关 文 献 复 习 ,以 提高 大家 对该 病 的认 识 。
1 病 例资 料
遗传 性 纤 维 蛋 白原 缺乏 症 是一 种 罕见 的凝 血
性疾病 ,1 9 2 0 年R a d e 和S a l m o n 首先报道该病 , 现认为该病为常染色体隐性遗传 ,约半数发生在 近 亲 婚 配 家 系 ,发 病 率 小 于 1 / 1 0 0万 。该 病 发 病
机制 还 不 是 很 清楚 ,近 年来 通 过 对 纤 维蛋 白原 基
因 缺 陷 的研 究 发 现 ,该 病 与编 码 纤 维 蛋 白原 的基
因 突变 有关 。纤 维蛋 白原 的 三条 肽 链 、 B、 - , /
病案 号 0 0 3 6 1 6 ,男 ,5 8岁 , 农 民 ,既 往体 健 。
分别由 F G A、F G B、F G G编 码 , 位 于 4 q 2 8~ 3 1
因 “ 右 眼进行性视力下 降 2 年”人住我院眼科 ,
行术 前 检 查 血凝 分 析发 现 纤 维 蛋 白原 明显 降低 ,
于2 0 1 3年 l 2月 1 6日转入 我科 。患者 既往 无 出血 史 ,无 肝 病 史 ,父母 为非 近 亲 结 婚 ,已去 世 ,死
区带约 5 0 k h 区域 ,其 中以 F G A基 因突变为多 ,
类 型包 括 基 因缺 失 、错 义 突 变 、剪 接 突 等 ,影 响 纤 维 蛋 白原 基 因转 录 ,进 而 影 响其 生 物 合 成 ,而 不 是 分 泌异 常 ,因 为患 者 及 其父 母 血 中纤 维 蛋 白 原 的寿命 正 常 [ 】 】 。 引起 该 病 的 的基 因 突 变 位 点迄 今 已报道 了 6 3个 ,包 括 2 0种 缺 失 ,1 7种 无 义 突 变 ,1 3 种 插入 / 缺失 突变 ,以及 3 种 大 片 的缺 失 口 ] 。
一
因不 详 。查 体 :神 志 清 ,精 神 可 ,发 育 正 常 ,无 畸 形 ,无 贫 血 貌 ,全 身无 瘀 点 、瘀 斑 及 出血 点 , 无 黄 染 ;浅 表 淋 巴结 未触 及 肿 大 ,心肺 无 异 常 , 腹 平 软 ,肝 脾 肋 下 未 触及 ;脊 柱 四肢无 畸形 ,双 下 肢无 水肿 。 辅 助检 查: 血 常规 血红 蛋 白 1 4 2 g / k
白细胞 6 . 1 6 0×1 0 9 / L ,血小 板 1 5 8 ×1 0 9 / L ,E S R 2
般而 言 , F g 基 因截断 得越 多 , F g 缺乏 就越 严 重 ,
由此 从 轻 到重 地 产 生低 纤 维 蛋 白原血 症 或 无 纤 维
蛋 白原 血症 J 。
mm / h ;血 小 板 聚集 功 能测 定 正 常 ;生 化 常规 无 异
根 据 减 少 的程度 ,该 病 分为 两种 类 型 :第
一
种为低纤维蛋 白原血症 ,F g 较正常人减少 ,F g 常;尿常规及大便常规无异常;肝炎标记物 ( 一 ) , 0 . 4~ 0 . 8 g / L ,多为杂 合子 型 ;第 二种 为无 纤维 蛋 抗 核抗 体 、抗磷 脂抗 体 、狼疮 抗 凝物 ( 一)。血凝 白原血症 ,F g 极低或缺如 ,F g<0 . 4 ,多为纯 分 析 :P T 2 1 . 3 S ,A P 1 _ r 6 5 . 4 S ,F g 0 . 6 2 g / L ,T T> 合 子 型 1 。 6 0 S ,D — D i me r<0 . 0 2 g / ml ,加 入正 常血 浆可 纠 遗传 性 纤 维 蛋 白原 缺 乏 症 由于凝 血 通 路 最 后 正 ,其后 多 次 复 查纤 维 蛋 白原 ( F g) 0 . 5 9~ 0 . 7 7 步 纤 维 蛋 白原 的缺 乏 ,使 得 出血 时不 能 形 成 纤 g / L 。至 山 东 省 血 站 行 F I I 、F V I I 、F I X、F X、 维 蛋 白血 栓 而止 血 ,但 是 血 小 板 的数 量 和功 能 一 FⅧ检 测 ,活 动 度正 常 。胸部 C T无异 常 ,腹部 彩 般 不受影响。复习国内文献 ,发病时间从 出生后 超 示 肝 胆 胰 脾 肾腹 膜 后 淋 巴结 无 异 常 。考 虑 为 遗 至 1 2岁 ,表 现为 不 同程度 的出血 :出生 时脐 带 出 传性纤维蛋白原缺乏症 , 遂查其儿子 F g 0 . 6 8 g / L , 血 或包 皮 环 切 时 出血 不止 ,鼻 衄 、皮 下 出血 、乳 其弟弟 F g 0 . 6 5 g / L , 追 问二 者 曾有 外 伤后 出血史 。 牙脱 落时出血和伤 口愈合延迟。任何部位均可出 诊 断为 遗 传 性纤 维 蛋 白原 缺 乏 症 ,考 虑 为 杂合 子 血 ,但 大 的瘀 斑 和 胃肠 道 出 血更 多 见 ,可 有 自发 型 ,遂 输 注 冷 沉 淀 ,至 F g 1 . 8 g/ L后 行 白 内 障 晶 性 出 血 。外 伤 或手 术 后 大 量 出 血是 其 典 型 特 点 。 体植 入术 ,手 术顺 利 ,术后 视力 恢 复好 。
一
2 8 3 8
国际医药卫生 导报 2 0 1 4年 第 2 O卷 第 1 8 期
I MHG N,S e p t e mb e r 2 0 1 4 ,V o 1 . 2 0 N o . 1 8
产钳 分 娩 或 其 他轻 微 外 伤 可 致脑 出血 。硬膜 外 血 F I X、F X 、FⅧ 活动度正 常 ,多次查 F g<0 . 8 g / L , 肿 亦 有报 道 。女性 患 者 可有 月经 量增 多 [ 5 - 9 ] o特异 加入 正 常 血浆 可 纠 正 ,考 虑 为 杂合 子 型 遗 传 性 纤 性 染 色体 异常 者可 反 复发生 早期 流产 。 一 般 而言 , 维 蛋 白原缺 乏症 ,平素 出血倾 向不 明显 与 F g 水 平
纯合子型较杂合子型出血重。该病往往 F g<0 . 5 有关 。予 以冷沉 淀替 代治 疗效 果好 。 g / L 时才发生显著 出血 。 本病还可发生血栓并发症 , 综 上 所 述 ,遗 传 性 纤 维 蛋 白原 缺 乏 症 为 常染
即使未 行替 代 治疗 。
色体隐性遗传 ,临床罕见 ,约半数发生在近亲婚
遗 传 性纤 维 蛋 白原 缺 乏症 所 有 以纤 维 蛋 白原 配 家 系 ,多 于 婴 幼 儿及 儿 童 出现 程度 不 同 的 出血
转 换 为纤维 蛋 白为终 点 的筛选试 验 ,凝血 时 问 表 现 ,该 病 诊 断应 强调 详 细 的 家 族遗 传 史 调 查及 ( C T)、凝 血 酶 原 时 间 ( P T)、部 分 凝 血 活 酶 时 出凝 血 实验 室 检 查 。活 动 性 出血 时或 外 科 手 术前 间 ( A P P T)均延 长 ,但 均 可加 入 正 常血 浆 或纤 维 应予 以替 代治 疗 。
蛋 白原 纠 正 。 自然 放 置 时 血 液 可不 凝 固 ,部分 病
人 可 出现 血 小 板 功能 轻 度 异 常 ,本 病 患 者 的血 沉
一
参 考 文 献
[ 1 ] F e l l o w e s A D,B r e n n a n S O,G e o r g e P M. I d e n t i i f c a t i o n a n d
般为 0 。血 中纤维蛋 白原 明显 降低 ,杂合子 型
该 病 诊 断 时应 注 意 与 下 述疾 病 相鉴 别 :( 1 ) 继
F g 0 . 4~0 . 8 g / L ,纯合子型 F g<0 . 4 g / L 。 发性纤 维蛋 白原 降低 :肝 病 时纤 维 蛋 白原 合 成 减 少 ,D I C、原 发 性 纤 溶 亢 进 时纤 维 蛋 白原 消 耗
增 多 ;( 2 ) 其 他 凝 血 因子 缺 乏 :常 见 F I I 、F V I I 、 F I X、F X 、FⅧ 缺 乏 ,测 相 关 凝 血 因 子 活 动 度
c h a r a c m r i z a t i o n o f i f v e n e w i f b r i n o g e n g e n e p o l y m o r p h i s m s [ J ] .
An n N Y Ac a d S c i ,2 0 01 。9 3 6 :5 3 6 — 5 41 .
[ 2 ]A s s e h a R,S p e n a S ,D u g a S ,e t a 1 . Mo l e c u l a r g e n e t i c s o f q u a n t i t a t i v e f i b r i n o g e n d i s o r d e r s[ J ] . C a r d i o v a s c
H e ma t o l A g e n t s M e d C h e m,2 0 0 7 ,5( 2):1 6 3 - 1 7 3 . 【 3 1 Ne e r ma n — A r b e z M ,d e Mo e r l o o s e P ,B r i d e l C,e t
a 1 .M ut a t i o ns i n t h e ibr f i no ge n A a l pha g e ne ac e o ut f o r
降低而 正常 ;( 3 ) 先天性 异常纤维 蛋 白原血 症 ( D v s f i h r i n o g e n e m i a) : 该 病为 纤维 蛋 白原 质量 异常 ,
A m 原浓 度正 常 。
t h e ma j o r i t y o f c a s e s o f c o n g e n i t a l a i f b r i n o g e n e mi a [ J ] .
B l o o d ,2 0 0 0 ,9 6( 1 ): 1 4 9 — 1 5 2 .
可 正 常 ,P T、T T延 长 ,常 规 监 测 纤 维 蛋 白 【 4 ] A s s e h a R,D u g a S ,T e n c h i n i ML ,e t a 1 . T h e mo l e c u l a r
b a s i s o f q u a n t i t a t i v e i f b r i n o g e n d i s o r d e r s [ J ] . J T h r o mb
H a e mo s t ,2 0 0 6 ,4( 1 0):2 1 1 5 — 2 1 2 9 . 本病作为一种基 因突变引起 的疾病 ,理想 治 [ 5 ] 李春怀 ,梁 东 ,陈银波 ,等 . 遗 传性纤维 蛋 白原缺乏 疗 是 纠正 突 变 基 因 ,使 其 发 挥 正 常 功 能 ,但 目前
尚无 可使 用 的基 因治疗 手段 , 只能使 用替 代治 疗 。 妊 娠及 儿 童 期 长 期 预 防性 应 用 已有 成 功 的报 道 ,
症1 例『 J ] . 中国实验诊断学 ,2 0 0 2 ,9( 1 ):1 4 2 — 1 4 3 一
二例 [ J ] . 中国新 生儿杂志 ,2 0 1 3 ,2 8( 3 ):2 0 0 .
[ 6 ] 武慧 ,张娟 ,李 在玲 ,等 . 先天性纤维蛋 白原缺乏症
但 尚需 随机 性 研 究加 以证 实 。当有 活动 性 出血 时 [ 7 ] 商宏恺 ,吴逸 ,周健红 ,等 . 妊娠合并 先天性低纤 维 蛋 白原血症 1 例 报告 现代 妇产科进 展 ,2 0 0 8 ,1 7 或外 科 手 术 前 应 予 以治 疗 ,应输 注 血 浆 或 冷 沉 淀
或纤 维蛋 白原 制剂 使 F g> 1 . 5 g / L 。 但 有 研究 报道 , 因反 复输 注 纤 维 蛋 白原 制 剂 而 产 生 抗纤 维 蛋 白原 抗 体 ,导 致 严 重 的输 注反 应 ,并 使 输 注 的纤 维 蛋
( 8):5 9 6 .
【 8 】 彭湃 ,田秦杰 ,杨冬 . 先天性纤维蛋 白原缺乏症行子宫 切除术 叭 生殖 医学杂志,2 0 0 8 ,1 7( 4 ):3 0 7 — 3 0 9 .
白原半 衰期缩短。部分患者可因输 注纤维蛋 白原 而发生血栓 ,并且有可 能传播病毒 ,美 国现 已禁 用未经病毒灭活的纤维蛋 白原制剂而多用冷沉淀 , 每 单位 冷 沉淀 含 2 0 0~2 5 0 m g 纤 维 蛋 白原 ,其 半
衰期为 9 6— 1 4 4 h ,因此 替 代 治 疗 可 每 3~ 4天
1 次。
【 9 】 戴碧涛 ,王莉佳 ,王世一 . 先天性纤维蛋 白原缺乏症家
族发病三例 『 J ] . 中国儿科杂志 ,2 0 0 2 ,4 0( 1 2):7 6 3 .
【 1 0 ]H i l l M, D o l a n G . D i a g n o s i s ,c l i n i c a l f e a t u r e s a n d
m o l e c u l a r a s s e s s me n t o f t h e d y s f i b r i n o g e n a e mi a s【 J ] . H a e m o p h i l i a ,2 0 0 8 ,1 4( 5 ) :8 8 9 — 8 9 7 .
本例 患者具 有家族 史 , 无肝 病史及 特殊 用药史 ,
血凝分析 P T、A m 、T F 明 显 延 长 ,F I I、F V I I 、
( 收稿 日期 :2 0 1 4 — 0 6 —1 1 )
( 责任校对 :成观星 )
28 3 9